Les glucocorticoïdes sont une classe thérapeutique couramment prescrite comme les immunosuppresseurs et les anti inflammatoires. Depuis leur introduction dans les années 1950, ils sont entrés en utilisation comme un traitement efficace de plusieurs pathologies ( dorsalgies, allergies, maladies rhumatismales. affections dermatologiques, asthme, lupus érythémateux disséminé. la prévention du rejet de greffe…). Au Royaume-Unis, 44.3million de prescriptions des glucocorticoïdes oraux se font chaque année.

Au Royaume-Uni, à partir de la base de données de The health Improvement Network (THIN) exploitant les dossiers médicaux électroniques de plus de 400 cabinets de médecine générale, Fardet et al ont trouvé que seulement 8,5% des patients de 18 ans ou plus (1989-2008) n' ont pas reçu des corticoïdes par voie orale. Une 2éme étude chez 80 patients qui avaient reçu leur première traitement par des glucocorticoïdes (dose moyenne de 42 mg / jour de prednisone pour 3 mois), a montré que 52,5% ont développé un ou plusieurs troubles de l'humeur : l'irritabilité (25,0%), l'anxiété ou la dépression (11,3%), ou un épisode maniaque (3,8%).

Fardet et al. ont cherché également chez 261 272 patients, l'incidence de cinq troubles neuropsychiatriques (1-la dépression, 2- la manie, 3-le trouble panique,4- le suicide ou la tentative de suicide . 5- le délire, la confusion ou désorientation) pendant les 3 premiers mois d'un traitement par les glucocorticoïdes oraux puis ils ont fait une étude cas témoins. L'incidence globale de ces cinq troubles était de 15,7 pour 100 personnes/années de l'exposition des glucocorticoïdes. Le traitement par les corticoïdes a été associée à un risque de suicide ou de tentative de suicide grave: sept fois plus élevé et un risque nettement plus élevé pour les autres troubles neuropsychiatriques.

Plusieurs études ont montrés également Les effets de la corticothérapie de courte durée sur l'humeur et sur la cognition.y compris la concentration, la mémoire. l'abstraction et l'analyse.

Fardet et al a constaté que les femmes étaient plus susceptibles que les les hommes de développer une dépression lors de l'initiation d'une corticothérapie par voie orale. tandis que les hommes étaient plus susceptibles de développer une manie. un délire, une confusion ou une désorientation, et ce risque chez les hommes augmentait avec l'âge. Les patients âgés de 18 à 50 ans ont eu plus de risque de comportement suicidaire, et ceux de 18 à 30 ans ont eu le plus grand risque de trouble panique.

Le risque de la dépression, de la manie, du trouble panique, ou de tentative de suicide au cours de la corticothérapie est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de troubles similaires.Le risque pour chacun de ces troubles a augmenté avec la dose journalière initiale.On a également constaté que les symptômes dépressifs sont plus fréquents au cours de la corticothérapie à long terme.

Le principal glucocorticoïde endogène, le cortisol, joue un rôle vital dans la régulation du métabolisme du glucose, de l'inflammation, dans la réponse immunitaire, ainsi que plusieurs fonctions homéostatiques sont liées à la réponse au stress. Il a aussi des effets importants dans l'excitation émotionnelle, la mémoire et la cognition, et sur les aspects essentiels du développement du fœtus et du vieillissement.

Le stress stimule la libération de la corticotrophine à partir de l'hypophyse antérieure et la libération du Cortisol (hydrocortisone) à partir des glandes surrénales.

Les glucocorticoïdes synthétiques utilisés dans le traitement provoquent une profonde suppression de la sécrétion de cortisol des surrénales, appauvrissant le corps et le cerveau du cortisol endogène, qui peut expliquer la déficience cognitive, et d'autres dérèglements centrales vécus par de nombreuses personnes au cours de la corticothérapie.

Les glucocorticoïdes ont révolutionné le traitement de nombreux états pathologiques, et ils sont parfois le seul traitement efficace disponible pour certaines maladies. Il est à noter aussi que beaucoup de patients présentent les effets secondaires déjà décrits.

L'éducation des patients sur les effets secondaires possibles est essentiele. Ansi tous les patients doivent être considérés comme étant à risque et la surveillance pendant et au cours de la dégression et après l’ arrêt de la glucocorticothérapie est systématique . à la recherche des troubles de l'humeur, de la mémoire, de la pensée. ou du comportement.

La réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement est recommandé s’il y’apparition de ces troubles neuropsychiatriques en cas d’une corticothérapie à fortes doses.

En cas de l’ apparition de ces troubles au cours la dégression ou l’ arrêt du traitement surtout après une corticothérapie de longue durée ; on doit rechercher une insuffisance surrénalienne qui peut être résolu par la réadministration ou par l'augmentation des doses des glucocorticoïdes . et le médecin prescripteur doit orienter le patient vers un psychiatre compétent et expérimenté pour le traitement de ces troubles. La Manie induite par les glucocorticoïdes ou les symptômes maniaques mixtes semblent répondre au lithium. l'olanzapine, ou la phénytoïne. Le valproate de sodium permet d'inverser rapidement les symptômes maniaques induits et permet de continuer le traitement aux glucocorticoïdes. Les symptômes dépressifs semblent s'améliorer avec l'utilisation des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, comme la sertraline, fluoxétine, venlafaxine, et à faible dose de fluvoxamine, ainsi qu'avec le lithium seul, mais on doit jamais utiliser les antidépresseurs tricycliques.

En cas de bipolarité sous jacente les thymorégulateurs ( le lithium, valproate de sodium. carbamazépine, lamotrigine) doivent être utilisés à la place des antidépresseurs, pour prévenir les virages maniaques. La Dépression psychotique induite par les glucocorticoïdes est sensible à l'ECT. Les psychoses induites peuvent être évitées ou résolues avec Les antipsychotiques atypiques seuls ou associés avec le lithium.

le délire induit semble répondre à l'halopéridol ou aux antipsychotiques atypiques. Les troubles de la mémoire chez les patients ont été réduits par l' administration prophylactique de la lamotrigine et par l'antagoniste du récepteur de la mémantine NMDA. Un traitement prophylactique devrait être envisagé chez les patients avec un antécédent d’ un trouble de l'humeur ou un trouble cognitif. également pour les patients atteints de lupus érythémateux disséminé. de la sclérose en plaques, et d'autres troubles neurologiques qui sont souvent caractérisés par un trouble de l'humeur concomitant ou une atteinte cognitive.

Bien que les glucocorticoïdes ont une grande valeur dans le traitement de nombreuses pathologies. Leur utilisation, notamment avec des grandes doses ou pour de longues périodes, est accompagnée d'un risque important des effets neuropsychiatriques indésirables graves. Dans cet article, Les auteurs ont fourni des données récentes et convaincantes sur la prévalence de ce risque lors de l'initiation ou l’arrêt des glucocorticoïde. Ils ont résumé les principaux mécanismes par lesquels les glucocorticoïdes actuellement sont jugés susceptibles de modifier l'humeur, la mémoire, la cognition et le comportement, et ils ont donné des recommandations pour équilibrer les risques et les avantages des glucocorticoïdes et enfin ils ont présenté les stratégies pour réduire au minimum, et traiter les effets neuropsychiatriques graves et indésirables des glucocorticoïdes.

• Dr. Jaafari Mounir
• Service de psychiatrie
• CHU Hassan II Fès
• Le 26/10/2014