JAMA Psychiatry. May 2019

INTRODUCTION

Le ralentissement de la croissance fœtale est associé à un niveau accru de problèmes de santé mentale.  Il a été associé à des diagnostics cliniques de trouble déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH), d'autisme, de dépression, d'anxiété, de toxicomanie, de schizophrénie, de troubles bipolaires ainsi qu'à des symptômes psychiatriques déclarés, rapportés par les parents ou l'enseignant.

Des variables génétiques ou environnementales non mesurées peuvent être à l'origine des associations. L'un des solutions consiste à examiner si les associations persistent au sein des paires de frères et sœurs ou des paires de  jumeaux parce qu'elles sont en partie appariées à des liens familiaux invariables dans le temps, comme le statut socio-économique et la génétique. Alors que les associations entre la croissance fœtale et le TDAH, l'autisme et le trouble obsessionnel-compulsif demeurent associées chez les frères et sœurs et les paires de jumeaux, les associations avec la schizophrénie et le trouble bipolaire semblent atténuer et parfois devenir non significatives.

En outre, les associations entre la croissance fœtale et les symptômes externalisés rapportés par les parents et les diagnostics de toxicomanie ont tendance à devenir non significatives au sein des paires jumelles.

La recherche indique que la comorbidité psychiatrique peut être expliquée par un facteur général de psychopathologie avec des effets généraux sur pratiquement toutes les formes de troubles psychiatriques. Par exemple, dans un échantillon de plus de 35 000 adultes américains qui ont subi une entrevue psychiatrique, un modèle de comorbidité incluant un facteur général correspond beaucoup mieux aux données. Pour appuyer l'effet de la croissance fœtale sur la comorbidité psychiatrique, dans une étude de contrôle de 745 paires de jumeaux, le jumeau qui pesait le moins à la naissance a obtenu un score significativement plus élevé sur l'échelle totale des problèmes de l'échelle du Child Behavior Checklist.

Cependant, on ne sait toujours pas si la croissance fœtale est associée à un facteur général de psychopathologie fondé sur des diagnostics cliniques plus graves et si les associations avec les parties uniques des troubles persistent après avoir isolé le facteur général. Le but de cette étude était d'examiner l'influence de la croissance fœtale sur les problèmes de santé mentale généraux et particuliers, comme l'indiquent les diagnostics cliniques, dans l'ensemble de l'âge adulte, dans un vaste échantillon de paires de frères et sœurs au sein de la population.

METHODOLOGIE :

Cette étude réalisée en Suède a analysé 546 894 paires de frères et sœurs nés entre le 1er janvier 1973 et le 31 décembre 1998.

Les paires de frères et sœurs ont fait l'objet d'un suivi jusqu'au 31 décembre 2013. Tout d'abord, on a estimé les associations entre la croissance fœtale et les résultats en fonction de la population et du couple intrafamilial (qui tiennent compte des facteurs de confusion familiaux invariables dans le temps). Deuxièmement, une analyse factorielle exploratoire a été appliquée aux résultats pour obtenir un facteur général et quatre facteurs spécifiques et indépendants. Troisièmement, les facteurs généraux et spécifiques ont été comparé avec la croissance fœtale.

 

 

RESULTATS :

L'âge moyen des 1 093 788 participants était de 27,2 (6,8) ans (intervalle de 15,1-40,9 ans) et 51,5 % étaient des hommes.

 Neuf résultats étaient significativement associés au poids à la naissance dans l'ensemble de la population : dépression (rapport de cotes[OR], 0,96 ; IC à 95 %, 0,95 à 0,98), anxiété (OR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,92-0,95), trouble de stress post-traumatique (OR, 0,91 ; IC à 95 %, 0,89-0,93), trouble bipolaire (OR, 0.94 ; IC à 95 %, 0,89-1,00), l'abus d'alcool (RC, 0,89 ; IC à 95 %, 0,87-0,91), la consommation de drogues (RC, 0,83 ; IC à 95 %, 0,80-0,85), les crimes violents (RC, 0,85 ; IC à 95 %, 0,83-0,86), le trouble du déficit d'attention/hyperactivité (RC, 0,88 ; IC à 95 %, 0,86-0,90), l'autisme (RC, 0,95 ; IC à 95 %, 0,92-0,97).

Seuls la dépression (RC, 0,95 ; IC à 95 %, 0,92-0,98), le trouble obsessionnel-compulsif (RC, 0,93 ; IC à 95 %, 0,87-0,99), le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (RC, 0,86 ; IC à 95 %, 0,82-0,89) et l'autisme (RC, 0,72 ; IC à 95 %, 0,69-0,76) sont demeurés associés de façon significative chez les paires de frères ou sœurs.

 Une analyse factorielle exploratoire a indiqué qu'un facteur général et quatre facteurs spécifiques (anxiété, externalisation, troubles neurodéveloppementaux et psychotiques) correspondent bien aux résultats.

 Dans presque toutes les analyses de sensibilité, une augmentation du poids à la naissance de 1 kg a réduit de façon significative les facteurs généraux (P, -0,047 ; IC à 95 %, -0,071 à -0,023) et les facteurs neurodéveloppementaux spécifiques (P, -0,159 ; IC à 95 %, -0,190 à -0,128) chez les paires frères ou sœurs.

Les résultats ont été 11 diagnostics psychiatriques (dépression, anxiété, trouble obsessionnel-compulsif, trouble de stress post-traumatique, trouble bipolaire, abus d'alcool, consommation de drogues, trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité, autisme, schizophrénie et trouble schizo-affectif) et condamnations judiciaires pour crimes avec violence. Le poids à la naissance (en kilogrammes) ajusté statistiquement pour l'âge gestationnel était l'exposition.

Discussion

Le ralentissement de la croissance fœtale a eu un effet faible mais significatif sur le risque de développer plusieurs troubles psychiatriques à l'âge adulte. Après avoir tenu compte de la confusion non mesurée, et invariable dans le temps, partagée par les paires de frères et sœurs, seules les associations avec le TDAH, l'autisme, le trouble obsessionnel-compulsif et la dépression sont demeurées statistiquement significatives.

 Dans les analyses multivariées à deux, la croissance fœtale réduite était associée de façon significative à des scores plus élevés sur les facteurs généraux et, dans une plus grande mesure, sur les facteurs spécifiques du neurodéveloppement.

Alors que les recherches sur les jumeaux, les frères et sœurs et les gènes moléculaires ont mis en évidence sa cause génétique, notre étude a reproduit une étude de contrôle menée conjointement par les jumeaux, qui a révélé une association entre la croissance fœtale et les symptômes à l'adolescence. Par conséquent, la croissance fœtale semble également être médiateur des effets environnementaux sur le facteur général, quoique faiblement.

Une hypothèse est que la croissance fœtale réduite pourrait compromettre  le développement du cerveau pendant une période critique, ce qui à son tour, augmente légèrement le risque non seulement de troubles neurodéveloppementaux, mais aussi de presque tous les troubles psychologiques.

La croissance fœtale réduite a eu la plus forte association avec le facteur neurodéveloppemental spécifique. Il a été proposé que l'association entre une croissance fœtale réduite et le TDAH soit précédée d'un apport insuffisant en oxygène et en nutriments pour le fœtus en développement. Ces résultats impliquent que cette voie pourrait être partagée à travers le spectre neurodéveloppemental.

Bien que les auteurs n’aient pas réussi à établir une association entre une nouvelle restriction de la croissance fœtale et des troubles psychotiques chez les frères et sœurs, ce résultat nul est conforme aux études antérieures sur le contrôle des frères et sœurs.

Étant donné que les associations sont demeurées en place après avoir tenu compte des facteurs confusionnels familiaux non mesurés et invariables dans le temps, les interventions axées sur l'augmentation de la croissance fœtale pourraient réduire les troubles neurodéveloppementaux généraux et spécifiques de l'alimentation. Cependant, les options de traitement pour la croissance fœtale sont limitées et ont tendance à avoir un faible effet.

Conclusions

La réduction de la croissance fœtale était associée à un risque accru, faible mais significatif, de plusieurs troubles psychiatriques. Cependant, bon nombre de ces associations sont devenues insignifiantes au sein des paires de frères et sœurs à part entière. Après le contrôle de la comorbidité, c'est la croissance fœtale restreinte qui a le plus fortement augmenté le risque de troubles neurodéveloppementaux.

 

Dr Taoufiq Tabril

Service de psychiatrie

CHU Hassan II Fès

Le 31/0/2019