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Metformine pour le traitement du surpoids induit par les médicaments antipsychotiques atypiques chez les jeunes atteints de troubles du spectre autistique [essai clinique randomisé]


IMPORTANCE

Les médicaments antipsychotiques atypiques sont indiqués pour le traitement de l'irritabilité et l'agitation chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Malheureusement, ces médicaments sont associés à la prise de poids et des complications métaboliques lors de l'utilisation à long terme.

OBJECTIF

Évaluer l'efficacité de la metformine pour le gain de poids associé avec des médicaments antipsychotiques atypiques chez les enfants et les adolescents atteints de TSA (défini dans le protocole DSM-IV diagnosis du trouble autistique, le syndrome d'Asperger, ou d'un trouble envahissant du développement non spécifié autrement), 6 à 17 ans.

Les antipsychotiques atypiques comme le risperidone et l’aripiprazole sont les seuls traitements approuvés par la FDA [la Food and Drug Administration] pour une utilisation dans le (TSA). Les deux médicaments améliorent l'irritabilité et l'agitation des symptômes chez les enfants atteints de TSA.

Malheureusement, ces médicaments provoquent également un gain de poids, et un plus grand risque du diabète. Bien que le gain de poids puisse être réversible, l'arrêt de ces médicaments souvent conduit à une rechute de l'irritabilité et l’agitation. À notre connaissance, aucune étude contrôlée n’a testé des options pour lutter contre ce gain de poids chez les enfants avec TSA.

Le chlorhydrate de metformine, un biguanide médicament approuvé pour le traitement du diabète de type 2, augmente la sensibilité à l'insuline et diminue l'absorption intestinale du glucose et la production de glucose hépatique. Chez les adultes, la metformine peut arrêter ou inverser la prise de poids associée à l’antipsychotics atypique. L’indice de masse corporelle réduit significativement dans un essai clinique randomisé de 39 enfants âgés de 10 à 17 ans qui recevaient des médicaments antipsychotiques atypiques.

Les médicaments antipsychotiques atypiques sont souvent utilisés chez les enfants atteints de TSA et les mécanismes de prise de poids sont pensés pour inclure la résistance à l'insuline, nous avons cherché à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la metformine pour réduire le surpoids en association aux antipsychotiques atypiques.

Notre hypothèses spécifiques étaient que, à la fin de 16 semaines, la metformine améliorerait la prise de poids par rapport au placebo (mesure du résultat primaire, IMC score z; des mesures de résultats secondaires, l'IMC, z poids score, et poids). L'essai a été réalisé à partir de Avril 26,2013, à Juin 24,2015. Les participants ont été recrutés par le biais de 4 sites universitaires participant à l'Autism Speaks Autism Treatment Network.

Les critères d'inclusion étaient âgés de 6 à 17 ans, 4 mois; minimum 1 mois de traitement avec une dose stable d'un antipsychotique atypique sans intention de changer; et plus augmentation documentée de 7% ou de l'IMC depuis le début d’un antipsychotique atypique (au cours des 12 derniers mois), ou, si l'IMC était dans le 85e percentile ou plus, une augmentation de plus de 5% du poids corporel par an depuis le début du médicament, comme documenté par la surveillance du poids précédents.

Les critères d'exclusion étaient une histoire d'Effet Indésirable intolérables avec la metformine, l'utilisation antérieure de la metformine avec dose et durée suffisantes pour déterminer l'état de réponse, toute maladie grave nécessitant un traitement ou en augmentant le risque d’acidose lactique, l'utilisation de médicaments avec des interactions inacceptables avec la metformine, procédure prévue exigeant un produit de contraste, la grossesse au moment du dépistage, l'utilisation actuelle des médicaments pour des symptômes cibles de l'appétit ou perte de poids.

Chez les enfants âgés de 6 à 9 ans, la dose finale moyenne dans les deux groupes de metformine et placebo était de 1000 mg / j. chez les personnes âgées de 10 à 17 ans, la dose finale moyenne dans le groupe metformine était 1587 mg / j et dans le groupe placebo, 1674 mg / j (P = 0,24).

L'adhérence est excellente dans les deux groupes (96% des doses prises dans les deux groupes, avec des gammes de 75% à 100% dans le groupe de metformine et de 85% à 100% dans le groupe placebo).

Pour tenir compte de la croissance a l'enfance, nous avons utilisé des changements dans l'IMC standardisé à l'âge et des normes fondées sur le sexe (z scores). La Metformine était supérieur au placebo pour réduire le gain de poids associé aux antipsychotiques atypiques, évaluée par changement de base à la 16eme semaine selon l’IMC/score z

Les participants recevant le placebo ont connu aucun changement de plus de 16 semaines dans l'IMC z scores (0,02 [IC 95%, -0,03 à 0,06]); cependant, ceux recevant de la metformine ont connu une réduction substantielle par rapport aux valeurs initiales (-0.08 [IC à 95%, -0,13 à -0,04]). Trois des 28 participants (11%) dans le groupe metformine a connu 8% à 9% de baisse de l'IMC. Les autres participants ont connu plus d'une baisse de 5% de l'IMC au cours de la période de traitement de 16 semaines.

Les enfants recevant le placebo ont continué à prendre du poids au cours de l'étude, alors que l'IMC z scores a diminué dans le groupe metformine. Les avantages du traitement de notre échantillon ne sont pas clairs qu'après 8 semaines de traitement. D'autres stratégies visant à réduire la prise de poids associée à l'utilisation d'antipsychotiques atypiques chez les adultes comprennent l’hydrochloridesibutramine et le topiramate,

Chez les enfants, les stimulants ont échoué à réduire la prise de poids associée au antipsychotiques atypique. En outre, le conseil nutritionnel a déjà montré peu d'avantages pour les enfants et les adolescents recevant des médicaments antipsychotiques atypiques. Cependant, metformine était non seulement efficace, il était bien toléré chez nos participants. Bien qu'il y ait eu une augmentation non significative des effets gastro-intestinaux (GI) dans le groupe metformine, ces effets ne sont pas responsables de toute interruption de traitement, et nous n’avons trouvé aucune évidence que l'avantage sur l'IMC était dû à des effets indésirables GI.

Il y a des limites importantes à cette étude. Tout d'abord, la durée du traitement de metformine peut avoir été inadéquate pour capturer des avantages métaboliques. En outre, la durée de l'étude était trop courte. La petite taille de l'échantillon donne trop peu de précision dans nos estimations d'escompter des effets possibles métaboliques et comportementaux. En outre, bien que nous ayons des informations fiables sur la durée pendant laquelle les participants étaient stables sur leur dose actuelle, nous ne disposions pas d’information reliable sur la durée de l'exposition globale aux médicaments antipsychotique. Nous n’avons également pas évalué le bénéfice des modifications de style de vie, bien que de brefs conseils concernant l'alimentation et l'exercice aient été fournis à tous les participants. Le sujet n'a pas abordé la question de savoir si l'administration concomitante de metformine au début de l'utilisation d'antipsychotiques atypique empêche le gain de poids initial, ce qui est une question pour la recherche future.

La metformine a été bien toléré et efficace dans la gestion de la prise de poids associée à l'utilisation d'antipsychotiques atypiques chez les enfants et les adolescents atteints de TSA. Ces résultats ont des implications importante pour les enfants chez lesquels les avantages des antipsychotiques atypiques pour le traitement de l'irritabilité et l'agitation des symptômes qui sont difficiles à équilibrer avec le gain de poids considérable qui accompagne souvent leur utilisation.

  • DR Toufiq Tabril
  • Service de psychiatrie
  • CHU Hassan II Fès
  • Le 30/10/2016

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