Recherche > Revue de presse > La preuve pour le chevauchement génétique entre la schizophrénie et l'âge féminin à la première naissance

La preuve pour le chevauchement génétique entre la schizophrénie et l'âge féminin à la première naissance


INTRODUCTION

L'âge des parents est un facteur de risque pour une gamme d'effets négatifs sur la santé mentale chez les enfants, y compris les troubles psychiatriques communs, tels que la schizophrénie(SCZ).

L'âge paternel avancé a reçu le plus d'attention, avec le risque pour les enfants largement supposé être expliqué par des mutations de novo qui se produisent plus fréquemment dans la lignée germinale des hommes les plus âgés, bien que d'autres études remettent en question l'hypothèse de la mutation de novo.

Il y a également des preuves en cours pour suggérer que les enfants des mères plus jeunes et plus âgés courent un risque accru de psychose.

Une étude publiée récemment des données nationales par McGrathetalin 2014 a montré un risque accru de schizophrénie (SCZ) dans la progéniture associée avec l'âge des parents à la fois précoce ou tardif, conformément à une relation en forme de U. Cependant, on ne sait pas si le risque à l'enfant est dû à des facteurs psychosociaux associés à l'âge des parents ou si ceux au plus haut risque de SCZ ont tendance à avoir des enfants à un âge plus tôt ou plus tard.

Ce travail vise de déterminer s'il existe une association génétique entre SCZ et l'âge à la première naissance (AFB) en utilisant des ensembles de données génétiquement informatives mais déterminées de façon indépendante.

Schéma, environnement, participants et méthodes

Cette enquête a utilisé plusieurs données des études indépendantes de l'étude d'association du génome échantillon.

L'échantillon SCZ comprenait 18957 cas de SCZ et 22673 contrôles dans une vaste étude d'association sur le génome pour la deuxième phase du Consortium génomique de psychiatrie, et l'échantillon de AFB comprenait 12247 femmes génotypés mesurées des 4 cohortes communautaires suivants: Estonie (Estonian Genome Center Biobank, University of Tartu), Hollande (Life Lines Cohort Study), Suède (Swedish Twin Registry), et la grande Bretagne (Twins UK).

Le risque génétique de schizophrénie pour chaque femme de l'échantillon communautaire d'AFB a été estimé à l'aide des effets génétiques préférés de la SCZ de l'étude d'association pangénomique.

Les auteurs ont testé si le risque génétique de la SCZ était un prédicteur important de variables réponses basées sur les fonctions polynômes publiées décrivant la relation entre l'âge maternel et le risque SCZ dans la progéniture en Denmark.

Les auteurs ont remplacé AFB pour l'âge maternel dans ces fonctions, dont l'un a été corrigé pour l'âge du père, et ils ont constaté que l'ajustement était supérieur pour le modèle sans ajustement pour l'âge du père.

Les auteurs ont cherché à donner un aperçu de la relation entre l'âge maternel et SCZ en explorant le chevauchement génétique entre le risque de SCZ chez les femmes mesurées pour AFB. Ils ont observé la relation en forme de U entre AFB et le risque du profil SCZ des scores dérivés utilisant GBLUP, conformément à la relation rapportée par McGrathetal entre le risque de SCZ dans la progéniture et l'âge maternel non ajusté pour l'âge des pères.

Résultats

La signification du profil de risque moyenne à partir de l'analyse GBLUP était significativement plus élevée dans les femmes avec AFB précoce ( inf à 20 ans) que chez les femmes avec AFB intermédiaire (P = 8.8E-03 pour AFB de 25 à 30 ans et P = 1.3E-02 pour AFB of 30 to 35ans)

Les résultats de pointage de profil standard étaient très semblables à ceux de GBLUP mais ont montré des signaux plus faibles.

Dans ces analyses primaires, Les auteurs ont exclus les femmes sans enfants parce que la façon appropriée d'inclure ces femmes dans notre analyse est difficile à déterminer. l'AFB différé et infertilité pourrait avoir une prédisposition génétique commune ou pourrait être sur des dimensions distinctes de responsabilité.

Cette étude fournit des preuves pour un chevauchement important entre les facteurs génétiques associés avec le risque de SCZ et les facteurs génétiques associés à l'AFB.

Il a été rapporté que le risque SCZ associé à l'augmentation de l'âge maternel est expliqué par l'âge du père et que des mutations de novo qui se produisent plus fréquemment dans la lignée germinale des hommes plus âgés sont l'explication sous-jacente de ses mécanismes.

Cette explication peut être révisée si, comme suggéré ici et si répliquées dans des études futures, il y a également un risque génétique accru de SCZ chez les mères plus âgées.

  • Dr Kaichouh Mohamed
  • Service de psychiatrie
  • CHU Hassan II Fès
  • Le 31/05/2016

Affichage Affichages : 532

Recherche