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L'exposition à l'infection prénatale et le risque de la schizophrénie


Exposure-to-Prenatal-Infection-and-Risk-of-SchizophreniaExposure to prenatal infection and risk of schizophrenia

We provide a brief review of findings supporting a role for prenatal infection in the etiology of schizophrenia. Our group and others have conducted birth cohort studies to address whether in utero exposure to infectious agents, prospectively documented by biomarker assays of archivedmaternal sera, and by detailed obstetric records, confer an increased risk of schizophrenia in adult offspring. Prenatal exposure to influenza, elevated toxoplasma anti-body, rubella, genital–reproductive infections, and other infections have been associated with an increased risk of schizophrenia among offspring. Animal models have supported these epidemiologic findings by revealing that maternal immune activation causes phe-notypes analogous to those found in patients with schizophrenia. Given that exposure to microbial agents are preventable or treatable, they suggest that interventions to diminish the incidence of infection during pregnancy have the potential to prevent an appreciable proportion of schizophrenia cases. Given the clear genetic component to schizophrenia, future studies should include investigations of interactions between prenatal infection and susceptibility genes in the pathogenesis of schizophrenia.
Keywords: schizophrenia, infection, influenza, epidemiology, toxoplasmosis, rubella, birth cohort

L'exposition à l'infection prénatale et le risque de la schizophrénie

Alan S. Brown, H. Lachman, A. Einstein, M. Pletnikov, J. Hopkins
Frontiers in psychiary
Publié le 23 Novembre 2011, vol 2, article 63.

La schizophrénie est un trouble neuropsychiatrique complexe qui a les deux composantes génétique et environnementale. La preuve des modèles d'étude est l'étude des jumeaux, dans lequel le taux de concordance d'un trouble est comparé entre les jumeaux monozygotes et dizygotes. Ces études ont démontré des augmentations marquées en concordance des jumeau monozygotes par rapport à des jumeaux dizygotes, En outre, les études de jumeaux ne fournissent pas des mesures précises de l'héritabilité parce que la composante supplémentaire du modèle comprend l'interaction gène-environnement . Par conséquent, une attention accrue est accordée à l'étude des facteurs environnementaux dans la schizophrénie.
La plupart des travaux sur les expositions environnementales dans la schizophrénie a mis l'accent sur l'infection prénatale. Les indices initiaux ont indiqué que les naissances au cours de l'hiver et au printemps et dans les zones urbaines étaient liés à un risque accru de la maladie. Cela suggère que les infections, qui varient selon la saison, et se répandent plus rapidement dans les régions urbaines, peuvent contribuer à ces associations. Les premières études ont utilisé des données écologiques sur la grippe et d'autres épidémies dans les populations à définir le moment de l'exposition pendant la grossesse, Ces études étaient limitées par des mesures imprécises de l'exposition, étant donné que l'infection grippale n'a pas été documentée dans les grossesses individuelles. Par conséquent, le groupe de Alan S. et al. et d'autres ont lancé des approches plus précises, y compris les études de cohorte de naissance pour faire face si l'infection prénatale est un facteur de risque pour la schizophrénie.

Etudes de cohorte de naissance de l'infection prénatale et schizophrénie

Une cohorte de naissance est une collection d'individus ou de grossesses à partir d'une période de temps spécifique et de lieu, recrutés au moment de, ou avant la naissance. Dans une étude de cohorte de naissance typique, les données de référence et les spécimens biologiques sont recueillies au cours de la grossesse, la naissance et la période néonatale, et sont archivés pour les études futures, et la cohorte est suivie au fil du temps pour le développement de la maladie d'intérêt . Ces études peuvent également capitaliser les biomarqueurs sérologiques d'infection par des dosages d'anticorps spécifiques ou des mesures de la fonction immunitaire.

Etudes séro-épidémiologiques de l’infection prénatale

Dans la cohorte de naissance pour l’étude de l’élaboration de la santé d’enfant (ESIC) et 2 autres, le groupe de Alan S. et al. a étudié la relation entre les infections prénatales et le risque de schizophrénie, ces études ont donné des preuves d'une relation entre
plusieurs agents infectieux et les biomarqueurs immunitaires, et le risque de la schizophrénie. Dans la cohorte de naissance CHDS, nous avons démontré que l'exposition à la grippe au début ou au milieu de la grossesse a été liée à un risque trois fois plus de schizophrénie chez les enfants, dans cette cohorte, nous avons aussi démontré qu'un taux élevé d’anticorps IgG dirigés contre Toxoplasma gondii a été liée à doubler le risque de schizophrénie.
Dans une étude de cytokines maternelles, le groupe de Alan S. et al. a démontré que le niveau de l'interleukine-8 maternelle a été multiplié par deux dans les grossesses qui ont conduit à la schizophrénie, par rapport à des témoins sains. dans la cohorte du RPC, l'exposition maternelle aux cytokines TNF-alpha était liée à un risque accru de schizophrénie. Le RPC et les cohortes de naissance CHD ont étudié la relation entre les niveaux d'anticorps maternels à virus de l'herpès simplex et la schizophrénie.
Dans deux études du RPC, la mère avec HSV-2 à haut niveau d'anticorps IgG et séropositivité à cette infection, ont été liés à un risque élevé de schizophrénie
Dans le projet d'évaluation de naissance avec rubéole (RBDEP), une cohorte de naissance avec documentation sérologique de l'exposition prénatale à la rubéole a démontré que la prévalence de la schizophrénie et d'autres troubles du spectre de schizophrénie était supérieur à 20%, ce qui suggère 10 à 15 fois l'augmentation du risque.
Un avantage d’autres études est que les infections qui ont été documentés par les médecins sont souvent utilisés pour définir le statut de l'exposition, et ils peuvent être effectuées plus facilement que les études de biomarqueurs, Dans la cohorte de ESIC, l'exposition à l'infection maternelle génitale en période périconceptionnelle est associée à une multiplication par cinq du risque de la schizophrénie et l'exposition à l'infection des voies respiratoires maternelle au 2ème trimestre a conféré une double élévation du risque. Dans le-CopenHagen Perinatal Cohort, une association était trouvée entre les infections bactériennes de la mère dans les premier et deuxième trimestres et l’augmentation d'environ deux fois du risque de la schizophrénie. Dans une étude basée sur des données traitées des femmes pour les infections des voies urinaires pendant la grossesse à Helsinki, en Finlande, une interaction a été observée entre l'exposition à une pyélonéphrite et une histoire familiale de la schizophrénie .

Les mécanismes en cause :

Toutes les infections induisent à la libération de cytokines, des molécules qui orchestrent la réponse immunitaire de l'hôte. Il s'agit notamment de cytokines pro-inflammatoires comme l'interleukine-6, IL-8, et TNF-alpha. L'hypothèse, c’est que ces molécules peuvent influencer les effets de l'infection sur le risque de la schizophrénie qui a été testé dans de nombreuses études de l'activation immunitaire maternelle (MIA). L'exposition provoque des anomalies dans MIA, des réponses neurochimiques induites par l’excès de dopamine et des anomalies neurophysiologiques y compris les déficits d'inhibition latente, qui ont été renversées par la clozapine.
La MIA a également conduit à une sensibilité accrue de la progéniture d'un antagoniste du N-méthyl-D-aspartique antagoniste de l'acide MK-801. Ces résultats sont cohérents avec des anomalies neurochimiques qui ont été vigoureusement impliqués dans la schizophrénie. Dans des travaux plus récents, l'infection grippale maternelle provoque une réduction du volume de matière grise corticale, une diminution de la matière blanche dans le cortex pariétal, et le taux d’IgG maternelles a été corrélé avec l'élargissement ventriculaire.
Les études cliniques de la schizophrénie sont une preuve supplémentaire que l'infection prénatale modifie la structure et la fonction du cerveau. L'exposition in utero à l'infection a été associée à des déficits des fonctions exécutives. En plus, une modification de la taille du cavum septum pellucidum, et des troubles de marqueurs neuromorphologiques de dysgénésie, ont été trouvés chez les patients atteints de schizophrénie. Des données plus récentes indiquent que la mère qui a l'interleukine-8 élevée est associée à une hypertrophie ventriculaire en cas de schizophrénie.

Conséquences des résultats en matière de prévention et génétique de la recherche

Une implication claire de ces résultats est que, si elles étaient transposées, il suggère que la répercussion sera directe sur les mesures de santé publique qui peut mener à une réduction de l'incidence de la schizophrénie.
En utilisant les taux de prévalence de la population de ces facteurs de risque potentiels dans les études de la cohorte de ESIC, nous avons calculé, pour chacun de ces infections, la proportion attribuable, ou le pourcentage de cas dans la population qui n'aurait pas développé la maladie si l'exposition a été éliminée. Nous avons constaté que l'élimination complète de chacun de ces trois classes d'infections n’empêcherait que 33% des cas de schizophrénie de la population. Bien que la prévention complète de l'ensemble de ces infections n'est pas pratique, il suggère néanmoins qu'une plus grande attention à la réduction de leur incidence pourrait avoir un effet appréciable sur la réduction du risque de schizophrénie dans la population. Par conséquent, l'étude des facteurs environnementaux peut augmenter la probabilité d'identifier les gènes de susceptibilité qui interagissent avec des expositions environnementales telles que l'infection prénatale.

Mode de recherche future

L’équipe de recherche suggère que les futures études doivent examiner à la fois l'infection prénatale et les gènes de susceptibilité putatifs dans les mêmes cohortes afin d'enquêter sur l'interaction gène-environnement, et elle plaide pour la recherche translationnelle pour but de valider l'infection provoqués par des phénotypes et d'explorer les mécanismes en cause de ce trouble.

Dr. Lahlou


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