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L'effet du traitement concomitant des ISRS avec les Statines


Objectif

Les études précliniques et les essais cliniques ont indiqué que la combinaison d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (SSRI) et une statine peut avoir des effets antidépresseurs supérieurs par rapport au traitement SSRI seul. Les auteurs ont cherché à déterminer si se bénéfique thérapeutique peut être généralisé à une population plus hétérogène d'utilisateurs d'ISRS.

Méthode

Dans une étude de cohorte nationale qui comprenait l'incidence de tous les utilisateurs ISRS au Danemark entre 1997 et 2012, les chercheurs avaient comparé les périodes d'utilisation concomitante d'ISRS et les statines avec des personnes qui ont eu des périodes de traitement SSRI seul. Les résultats comprenaient notamment les taux de séjours psychiatriques dans les hôpitaux (toute cause), que sa soit pour dépression, tentative de suicide, et la mortalité toutes causes confondues.

Résultats

Les auteurs ont identifiés 872.216 utilisateurs d'ISRS, dont 113.108 (13,0%) ont utilisé une statine de façon concomitante. En comparaison avec le traitement ISRS seul, l'utilisation concomitante d'ISRS et les statines n'a pas été associée à une augmentation significative de la mortalité toutes causes confondues ou à un comportement suicidaire.

Les taux de rémission pour les patients souffrant de dépression sont modestes malgré un traitement avec des antidépresseurs à des doses suffisantes pour une durée suffisante. Même après le passage à d'autres antidépresseurs, ou l'utilisation des antidépresseurs supplémentaires, ou en cours de psychothérapie adjuvante, une grande proportion des patients ont éprouvé seulement une réponse partielle ou pas de réponse du tout. Par conséquent, les stratégies alternatives pour soulager la dépression ont été étudiées de manière intensive au cours des dernières décennies.

Une telle stratégie, qui a montré une certaine promesse, est le traitement avec des agents anti-inflammatoires. "L'hypothèse inflammatoire" pour la dépression a été relancée au cours des dernières années. En outre, une série d'essais cliniques ont indiqué que les médicaments anti-inflammatoires tels que les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) et de l'aspirine peuvent avoir des effets antidépresseurs.

En dépit d'être utilisé principalement pour leurs propriétés hypo-lipidémiants, les statines ont des effets anti-inflammatoires directs qui ne sont pas expliqués par leur activité hypocholestérolémiante. Par conséquent, l'impact potentiel des statines sur la dépression a également été étudié. Certaines études ont mis en évidence soit ou des effets neutres dépressogènes, et d'autres ont suggéré que les statines ont des propriétés antidépressives indépendamment de leur effet hypocholestérolémiant. Ces observations ont inspiré les chercheurs à tester l'effet antidépresseur des statines en association avec des antidépresseurs, à savoir, (ISRS). En effet, les résultats des études chez les animaux et les humains indiquent que la combinaison d'un SSRI et une statine a un effet antidépresseur supérieure par rapport à un traitement par ISRS seul..

Pour la période de 1997 à 2012, les auteurs ont identifié 872.216 utilisateurs d'ISRS. Les ISRS les plus fréquemment utilisés étaient le citalopram (57,2%), la sertraline (17,1%) et l'escitalopram (11,4%).

Le suivi total du temps qui est, la période de traitement pour les ISRS était 642,058 personnes-années. Parmi les 872,216 utilisateurs SSRI, 113,108 (13,0%) ont utilisé une statine de façon concomitante (simvastatine, 12,0%, l'atorvastatine, 0,6%, la pravastatine, 0,2%, la rosuvastatine, 0,1%, la fluvastatine, 0,04%, et la lovastatine, 0,02%), ce qui entraîne un temps de suivi de SSRI plus l'utilisation de statines 73,142 personnes-années.

Les utilisateurs de statines étaient plus âgés et avec moins de co-morbidité psychiatrique, plus d'utilisation de psychotropes, et plus d'utilisation de médicaments pour les maladies cardiovasculaires.

L'utilisation concomitante d'un ISRS et une statine était associée à une diminution du risque d'hospitalisation dans des hôpitaux psychiatriques en général (ratio ajusté de risque = 0,75, IC à 95% = 0,69, 0,82) et pour les séjours dans des hôpitaux psychiatriques pour dépression en particulier (rapport de risque ajusté = 0,64, IC à 95% = 0,55, 0,75) par rapport à l'utilisation d'un SSRI seul. Simvastatin était, de loin, la statine la plus couramment utilisée.

Le séjour a l'hôpital pour dépression ou autres causes de façon générale ont été réduits significativement lorsque les ISRS ont été utilisés en combinaison soit avec la simvastatine ou l'une des statines dans le groupe composite des «autres statines». Le même a été le cas pour la combinaison de citalopram-simvastatine par rapport au citalopram seul.

L'utilisation concomitante d'ISRS et les statines n'a pas été associée à une augmentation significative de la mortalité toutes causes confondues ou un comportement suicidaire. Les résultats étaient similaires pour l'ISRS et la simvastatine, ISRS ainsi que d'autres statines, et en cas de combinaisons du citalopram et simvastatine.

La gravité de la dépression, mesurée par la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), a diminué significativement plus parmi les participants traités par fluoxetine (jusqu'à 40 mg / jour), plus lovastatine (30 mg / jour) par rapport à ceux ne recevant que la fluoxétine

L'utilisation de la fluoxétine et la lovastatine est relativement rare au Danemark, notre étude n'a pas été alimentée pour tester l'effet de cette combinaison particulière.

La combinaison ISRS-statine spécifique qui a pu être étudiée dans cette étude était citalopram, plus simvastatine comparativement à citalopram seul, où la combinaison a été associée à un risque plus faible d'hospitalisation pour dépression spécifiquement.

Un effet indésirable bien connu des statines est la Myopathie qui est dose-dépendante, ce qui, dans de rares cas, peut évoluer à la rhabdomyolyse. Les ISRS (principalement fluvoxamine) inhibent l'enzyme du cytochrome P450 3A4 et 2C9, qui métabolise la simvastatine, la lovastatine, l'atorvastatine et la fluvastatine, les niveaux sanguins de ces statines peuvent augmenter durant le traitement par SSRI, ce qui pourrait accroître le risque de rhabdomyolyse. Dans la présente étude, l'utilisation de fluvoxamine était rare. l'escitalopram, le citalopram, et la paroxétine sont presque certains d'être utilisés en sécurité dans la co-thérapie avec toutes les statines, et la rosuvastatine, la pitavastatine, et la pravastatine sont presque certains d'être utiliser en sécurité dans co-thérapie avec tous les ISRS.

D'autres combinaisons peuvent être théoriquement associées à des risques, mais l'ampleur de l'interaction est susceptible d'être en dessous des seuils cliniques. Ces données montrent que la combinaison d'un SSRI et de la lovastatine a été associée à une mortalité accrue. Cependant, cela a été basé sur seulement quatre cas de décès chez les personnes traitées avec la combinaison de lovastatine et tout ISRS. Les ISRS utilisés en combinaison avec de la lovastatine par les quatre personnes décédées n'a pas pu être étudiés en raison de la protection des anonymats.

La principale force de cette étude est le très grand échantillon national, la nature longitudinale des données, et la haute validité des registres à partir de laquelle nous avons obtenu les données utilisées pour définir l'échantillon (ISRS prescription),et l'exposition

Une limitation importante de l'étude est la conception d'observation, ce qui limite les possibilités d'inférence causale. À cet égard, il est important de reconnaître que les statines ne sont pas prescrites pour leur effet antidépresseur potentiel dans la présente étude, mais pour leurs propriétés anticholestérol.

En conclusion

les résultats de cette vaste étude de cohorte sont conformes à ceux des études antérieures, y compris un petit essai contrôlé randomisé, et indiquent que le potentiel antidépresseur de l'association l'ISRS-statine doit être soumis à des tests supplémentaires dans les grands essais contrôlées randomisées. La combinaison SSRI-statine la plus répandu dans cette étude était citalopram-simvastatine, qui représente donc la principale force motrice derrière les résultats positifs. Les auteurs de cette étude proposent que cette combinaison spécifique soit un bon candidat pour un test en tête-à-tête contre une combinaison citalopram-placebo dans un essai contrôlé randomisé. Enfin, bien que basé sur un nombre très limité, il semble que la lovastatine doit être utilisé avec prudence en association avec les ISRS en raison de la mortalité potentiellement accru.

Dr Tabril Taoufiq
Service de psychiatrie
CHU Hassan II Fès
Le 24/08/2016


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