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Risque de malformations majeures chez les nourrissons après exposition à la quétiapine au premier trimestre de la grossesse


American journal of Psychiatry. December 2018

Introduction:

Les antipsychotiques de deuxième génération sont couramment prescrits aux femmes en âge de procréer pour le traitement de tout un éventail de troubles psychiatriques. La quétiapine est le médicament le plus couramment prescrit dans cette classe, il est donc essentiel de mieux comprendre son profil d'innocuité pour la reproduction. Le but de cette étude était de déterminer le risque de malformations majeures chez les nourrissons exposés à la quétiapine pendant la grossesse par rapport à un groupe de nourrissons dont les mères avaient des antécédents de morbidité psychiatrique mais qui n’avaient pas utilisé d’antipsychotique de deuxième génération pendant la grossesse.

Méthode:

Le registre national de grossesses incluant des femmes enceintes âgées de 18 à 45 ans. Les dossiers médicaux d'obstétrique, de travail et d'accouchement et les dossiers médicaux de pédiatrie des six premiers mois de la vie ont été examinés afin de détecter la présence de malformations majeures, puis examinés par un pédiatre. Les femmes exposées à la quétiapine au cours du premier trimestre ont été comparées à des femmes enceintes témoins non exposés à des antipsychotiques de deuxième génération.

Résultats:

 En mars 2017, 888 femmes s'étaient inscrites de manière prospective et 357 étaient éligibles pour l'analyse. Parmi celles-ci, 152 femmes exposées à la quétiapine au cours du premier trimestre ont été comparées à 205 sujets témoins sans aucune exposition antipsychotique de seconde génération. Deux malformations majeures ont été confirmées (1,3%) chez les 155 bébés nés de femmes du groupe exposé (y compris trois paires de jumeaux), contre trois malformations majeures parmi les 210 enfants nés dans le groupe non exposé (dont cinq paires de jumeaux) (1,4%). Le rapport de cotes non ajusté pour les malformations majeures entre nourrissons avec et sans exposition à la quétiapine était de 0,90 (IC à 95% = 0,15, 5,46), ce qui correspond à l'estimation globale des données contrôlées disponibles sur l'exposition fœtale à la quétiapine.

 

Discussion :

 Les résultats de l'étude suggèrent que la quétiapine n'est pas un médicament tératogène majeur. Ces données sont cohérentes avec la littérature existante, qui ne suggère pas une association forte entre l'exposition fœtale aux antipsychotiques de deuxième génération et une augmentation du taux de malformations majeures.

Compte tenu des éléments de preuve accumulés issus d'études contrôlées (N = 4) examinant le lien entre l'exposition fœtale à la quétiapine et le risque de malformations, le délai de mise en commun des risques est plutôt de l'ordre de 1,03 (IC 95% = 0,89 , 1.19), ce qui suggère l'absence de risque accru et est rassurant.

Le risque de malformations doit être considéré dans le contexte d’un équilibre bénéfice / risque thérapeutique. Notamment, l’arrêt des médicaments pour des troubles psychiatriques est associé à un risque considérable de rechute, notamment le trouble bipolaire, trouble pour lequel la plupart des femmes de cette étude étaient traitées à la quétiapine. Les troubles psychiatriques ont tendance à se manifester généralement au cours de l'enfance et de l'adolescence. Étant donné que ces troubles sont souvent chroniques ou récurrents, de nombreuses femmes ont recours à la pharmacothérapie d'entretien pour maintenir l'euthymie tout au long des années de procréation. De plus, certaines femmes seront victimes d’un épisode de trouble psychiatrique au cours de la grossesse, pouvant nécessiter un traitement.

Les points forts de cette étude comprennent sa conception prospective; inclusion d'un groupe témoin avec des diagnostics psychiatriques; collecte minutieuse d'informations sur les facteurs de confusion potentiels, la comorbidité, la consommation de substances et l'utilisation de médicaments concomitants; confirmation des résultats avec les dossiers médicaux; et vérification du résultat principal des malformations majeures par un pédiatre dysmorphologue aveugle aux expositions aux médicaments. En raison de l’existence de nombreuses variables confusionnelles potentielles, l’attention portée à des facteurs tels que les caractéristiques démographiques, les diagnostics psychiatriques, l’utilisation concomitante de médicaments et de substances illicites et d’autres expositions doit être soigneusement prise en compte dans les plans de l’étude; du Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques (NPRAA).

Les limites de cette étude incluent le petit nombre de participants spécifiquement exposés à la quétiapine. Cependant, la taille de l'échantillon dans cette étude est encore relativement importante compte tenu du nombre total d'expositions décrites dans la littérature. En outre, les intervalles de confiance restent larges et il est prévu que l'estimation du risque relatif se stabilisera avec le temps, à mesure que les intervalles de confiance se rétrécissent avec la taille de l'échantillon.

Conclusions:

 Ces données concernant la sécurité de l'exposition du fœtus à la quétiapine chez un petit échantillon de participants bien caractérisés sont rassurantes étant donné que l'intervalle de confiance ne dépasse pas cinq fois le risque de malformations majeures par rapport aux sujets sous contrôle psychiatrique. Les analyses futures basées sur la collecte de données en cours produiront des estimations plus précises.

Dr Hajar Ouadoud

Service  de psychiatrie

CHU Hassan II Fès

Le 28/12/2018

 


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