Recherche > Revue de presse > Les Symptômes du trouble dysphorique prémenstruel déclenchés par un changement des taux des stéroïdes ovariens

Les Symptômes du trouble dysphorique prémenstruel déclenchés par un changement des taux des stéroïdes ovariens


Le trouble dysphorique prémenstruel (TDP) se caractérise par une humeur dépressive et des symptômes comportementaux durant la phase lutéale du cycle menstruel normal, et qui disparaissent quelques jours après le début des règles. Aucune anomalie des taux d'hormones ovariennes n'a été identifiée de manière cohérente pour distinguer les femmes atteintes de TDP de celles qui ne présentent aucun symptôme d'humeur ou de comportement au cours de la phase lutéale.

Néanmoins, un rôle critique des stéroïdes ovariens dans l'expression des symptômes de TDP est suggéré par de multiples résultats. Premièrement, l'ovariectomie et la suppression ovarienne induites par l'hormone libérant la gonadotrophine (GnRH) éliminent les symptômes chez la majorité des femmes atteintes de TDP. Deuxièmement, la réexposition à des doses physiologiques d'œstradiol ou de progestérone (mais pas de placebo) pendant 4 semaines a provoqué une récidive des symptômes de TDP après 2 à 3 semaines d'exposition chez des femmes présentant un TDP dont les symptômes ont disparu après GnRH, traitement agoniste (les témoins ayant participé à une étude de manipulation hormonale identique n'étaient pas symptomatiques). Enfin, l'inhibition de l'augmentation de la phase lutéale dans le métabolite de la progestérone allopregnanolone avec le dutastéride, un inhibiteur de la 5a-réductase, fait atténuer l'émergence du symptôme dans le TDP.

Donc, les symptômes du trouble dysphorique prémenstruel (TDP) sont éliminés par l'inhibition de la fonction ovarienne et stimulés par l'administration de stéroïdes ovariens, mais ils apparaissent avec des niveaux de stéroïdes ovariens indiscernables de ceux des femmes sans TDP. Ainsi, les symptômes peuvent être précipités soit par un changement aigu des niveaux de stéroïdes ovariens, soit par des niveaux stables au-dessus d'un seuil critique. Les auteurs ont tenté de déterminer quelle condition déclenche les symptômes du trouble dysphorique prémenstruel.

Les études précliniques suggèrent que l'exposition à court terme ou le retrait de la progestérone pourrait avoir un impact sur la fonction du SNC pour induire des symptômes affectifs chez une femme vulnérable. Les augmentations et les diminutions de la progestérone (et de ses métabolites neurostéroïdes) induisent des changements dans la formation de la sous-unité a4 du récepteur GABAA de l'acide g-aminobutyrique (GABA), suffisant pour produire des comportements anxieux. Alternativement, des études chez les rongeurs démontrent que l'estradiol est pro-convulsivant et accélère l'acquisition de crises d'épilepsie amygdaliennes. Ainsi, les stéroïdes ovariens peuvent moduler l'excitation neuronale intrinsèque, abaisser les seuils de déclenchement neuronal, et avoir un impact potentiel sur les points de consigne pour certains états comportementaux.

Dans cette étude, les auteurs ont tenté de définir la cinétique de l'événement des stéroïdes ovariens pertinents pour le déclenchement des symptômes-TDP. Les auteurs ont sélectionné des femmes atteintes de TDP qui ont répondu au traitement par suppression ovarienne induite par l'agoniste de la GnRH (c'est-à-dire dont les symptômes de TDP ont disparu) et qui ont ensuite été exposées à 3 mois de traitement continu combiné à l'œstradiol et à la progestérone. Si le changement du niveau hormonal est critique, les chercheurs attendent la récurrence initiale des symptômes du TDP au premier mois de l'exposition aux stéroïdes ovariens suivie d'une rémission des symptômes du TDP, une fois les stéroïdes ovariens stables et maintenus pendant les mois 2-3 du traitement hormonal. Alternativement, si l'exposition stéroïdienne ovarienne au-dessus des seuils est l'événement physiologique clé pour permettre à un stimulateur cardiaque infradien de produire des symptômes cycliques épisodiques pendant la phase lutéale, alors les auteurs pourront prédire des épisodes récurrents de symptômes affectifs rappelant la cyclicité symptomatique de la phase lutéale.

L'étude a inclus 22 femmes avec TDP, âgés de 30 à 50 ans. Douze femmes ayant présenté une rémission des symptômes après 2-3 mois de suppression ovarienne induite par l'agoniste de la GnRH (leuprolide) ont ensuite reçu un placebo pendant un mois puis 3 mois d'association estradiol / progestérone continue. Les principales mesures de résultats étaient l'évaluation de l'observateur de la tension prémenstruelle et les auto-évaluations effectuées toutes les deux semaines pendant les visites à la clinique. Une ANOVA multi variée à mesures répétées pour des modèles mixtes a été employée.

Il n'y avait pas de différences significatives en termes d'âge, d'indice de masse corporelle, d'âge au début du TDP et de durée du TDP entre les femmes atteintes de TDP qui ont répondu au leuprolide et celles qui ont continué d'exclure les symptômes pendant la suppression ovarienne. Vingt-deux femmes atteintes de TDP ont été enrôlées et ont commencé à prendre du leuprolide; deux femmes ont abandonné tôt dans l'étude, l'une avant et l'autre après la première injection de leuprolide, en raison d'un conflit imprévu avec leur travail. Ainsi, 20 femmes ont reçu 2 à 3 mois de leuprolide. Six d'entre eux n'ont pas répondu au leuprolide avec une amélioration / rémission des symptômesTDP, et 14 répondaient aux critères de réponse au leuprolide et ont ensuite continué sur le leuprolide plus le placebo, puis l'association estradiol / progestérone. Deux de ces 14 femmes ne se sont pas conformées à la posologie de l'association œstradiol / progestérone telle que déterminée par les taux d'hormones plasmatiques (et autodéclaration subséquente) et, par conséquent, n'ont pas été incluses dans les analyses finales.

Le mécanisme par lequel un changement dans les niveaux de stéroïdes ovariens induit une récurrence des symptômes chez les femmes ayant des antécédents de TDP n'est pas clair. La signalisation des récepteurs nucléaires stéroïdiens fournit une large gamme de mécanismes régulateurs dépendants du temps et de la vitesse, par lesquels une modification du taux de stéroïdes pourrait conférer des effets cellulaires différentiels par rapport à ceux provoqués par les niveaux stationnaires. Par exemple, des études scientifiques fondamentales suggèrent que le changement initial (augmentation ou diminution) des niveaux de progestérone peut induire des altérations de la conformation de la sous-unité du récepteur GABA et induire un comportement paradoxal d'anxiété chez les rongeurs, et un l'impulsion initiale de la progestérone active les Co régulateurs transcriptionnels qui diffèrent de ceux observés après l'exposition à des niveaux stables. En effet, la synchronisation et la pulsatilité d'un signal hormonal peuvent avoir une pertinence physiologique dans la biologie de plusieurs phénomènes cliniques, y compris la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, la réponse au stress, la croissance et le développement, et les rythmes circadiens. Fait intéressant, les symptômes ont récidivé au cours du troisième mois de reprise chez deux femmes atteintes de TDP à proximité des baisses observées dans les niveaux de progestérone. Cette observation anecdotique suggère que les augmentations et déclins aigus des stéroïdes ovariens peuvent déclencher une transition de l'état asymptomatique à l'état symptomatique, en accord avec les observations de Gulinello et de ses collègues chez les rongeurs. Quel que soit le mécanisme sous-jacent à la récurrence des symptômes du TDP chez les stéroïdes, nos résultats fournissent un indice majeur pour aider à décoder le processus par lequel les signaux biologiques.

Ces résultats ont des implications pour le traitement des femmes atteintes de TDP. Premièrement, une exposition continue à des hormones rappelant la grossesse pourrait être un traitement efficace pour certaines femmes atteintes de TDP. Des études utilisant des contraceptifs oraux ont confirmé leur efficacité chez certaines femmes atteintes de TDP. Cependant, ces données suggèrent qu'un contraceptif oral continu vs interrompu serait plus efficace, puisque ce dernier schéma récapitulerait les changements dans la sécrétion d'œstrogène et de progestérone qui pourraient induire des symptômes, mais peut-être parfois dans le cycle de 28 jours différent de ceux dans le cycle menstruel. Certes, les femmes qui sont traitées soit par le leuprolide avec l'adjuvant continu, soit par des contraceptifs oraux, devraient être averties de la récurrence possible des symptômes pendant la première phase de l'add-back.

De plus, Il est possible, que l'œstradiol à faible dose puisse être utilisé seul chez certaines femmes atteintes de TDP avec une surveillance adéquate de l'endomètre. Enfin, les résultats préliminaires d'un petit essai de l'inhibiteur de la 5a-réductase dutastéride ont suggéré que la prévention de l'augmentation de la phase lutéale des taux d'alloprégnanolone atténue les symptômes dans le TDP. Ainsi, les stratégies de traitement visant à atténuer ou à éliminer le changement de l'œstradiol et de la progestérone (ou de leurs métabolites) pourraient cibler efficacement le déclencheur hormonal dans cette situation.

Ces résultats démontrent que le changement des niveaux d'œstradiol / progestérone de faible à élevé, et non à l'état d'équilibre, était associé à l'apparition de symptômes de TDP. Les efforts thérapeutiques visant à moduler le changement des taux de stéroïdes à proximité de l'ovulation méritent d'être étudiés plus avant.

 

Dr Tabril Taoufik

Service d e psychiatrie

 CHU Hassan II Fès

Le 31/10/2017


Affichage Affichages : 516

Recherche