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L'irritabilité et son utilité clinique dans les troubles dépressifs majeurs


American Journal of Psychiatry. May 2019

 

Introduction :

L'irritabilité figure parmi les symptômes associés au trouble dépressif majeur. Elle est considérée comme un symptôme diagnostique principal chez les adolescents mais pas chez les adultes. Cependant, elle est largement répandue chez les patients adultes souffrant de dépression majeure : 40% à 50% ont signalé la présence d'irritabilité plus de la moitié du temps de leur épisode dépressif actuel.

La présence d'irritabilité est associée à une plus grande sévérité des symptômes dépressifs et anxieux et à une qualité de vie médiocre. Elle est également associée à une évolution clinique moins favorable. La présence de colère ou d'hostilité avant le début du traitement et l'aggravation de l'irritabilité après le début du traitement par un antidépresseur sont associées à des taux de rémission plus faibles en phase aiguë. La réduction de 30% de la colère ou de l'hostilité à la deuxième semaine du traitement par antidépresseur est associée à une probabilité de rémission doublée chez les patients atteints de dépression majeure.

Bien que les changements d'irritabilité prédisent les résultats à long terme du traitement de la dépression, il n'existe actuellement aucune méthode ou recommandation facile à utiliser pour les incorporer dans la prise en charge des patients.

Objectifs :

Les auteurs ont évalué l'amélioration de l'irritabilité avec un traitement antidépresseur et son utilité pronostique chez les patients adultes en quête de traitement présentant un trouble dépressif majeur.

L’objectif étant d'évaluer l'utilité clinique de l'ajout de l’irritabilité au paradigme actuel consistant à mesurer la gravité des symptômes dépressifs au cours du traitement antidépresseur.

Méthode :

Des analyses sur modèles mixtes ont été utilisées pour évaluer les changements d'irritabilité (mesurés à l'aide du domaine d'irritabilité en cinq items de l'échelle de suivi concis des symptômes associés de suivi concis des symptômes associés [CAST-IRR]) à partir du début à la semaine 4 après contrôle de la gravité de la dépression (mesurée à l'aide de l’Inventaire rapide de symptomatologie dépressive à 16 paramètres évalué par le clinicien [QIDS-C]) dans l'essai Combinaison de médicaments pour améliorer les résultats de la dépression (CO-MED). Un calculateur interactif pour la rémission (score QIDS-C ≤ 5) et aucun avantage significatif (réduction de 30% du score QIDS-C par rapport au début) à la semaine 8 a été développé avec des analyses de régression logistique dans l'essai CO-MED chez des participants disposant de données complètes (N = 431) et reproduit indépendamment dans l’étude d'évaluation et de méthodologie du suicide (SAMS) (N = 163). Un graphique des caractéristiques de fonctionnement du récepteur a été utilisé pour comparer les prévisions dans SAMS à celles de l'essai CO-MED. Une calculatrice interactive a été développée à l’aide du « the Shiny package in R » (https://shiny.rstudio.com).

Cette étude a inclus tous les participants à l’essai CO-MED pour lesquels les données de l’échelle de suivi concomitant des symptômes associés (CAST) étaient disponibles au départ (N = 664). De mars 2008 à février 2009, les participants de six établissements de soins primaires et de neuf établissements de soins psychiatriques ont été inscrits. L'inclusion était réservée aux patients ambulatoires dépressifs âgés de 18 à 75 ans et à la recherche d'un traitement qui présentaient une dépression chronique non psychotique (durée de l'épisode actuel de 2 ans) ou récurrente (épisode actuel de 2 mois) avec un score de base ≤ 16 pour le test de Hamilton à 17 items d'évaluation de la dépression (HAM-D). Les participants ont été traités avec un ISRS (escitalopram, citalopram, sertraline, paroxétine, paroxétine à libération contrôlée ou fluoxétine) de manière ouverte, avec le choix d’un antidépresseur à la discrétion du participant.

Résultats:

Dans l’essai CO-MED, l’irritabilité a été significativement réduite (taille de l’effet = 1,06) entre le début de la semaine et la semaine 4, et cette réduction est restée significative après ajustement pour tenir compte de la variation de QIDS-C (taille de l’effet ajustée = 0,36). Une réduction plus importante d'un point d'écart type du score CAST-IRR entre la référence 4 et la semaine 4 prédit une probabilité de rémission 1,73 fois supérieure et une probabilité d'absence de bénéfice significatif 0,72 fois inférieure à la semaine 8, indépendamment des valeurs initiales de QIDS-C et de CAST-IRR scores et une réduction du score QIDS-C du début à la semaine 4. Les estimations du modèle pour la rémission (surface sous la courbe [AUC] = 0,79) et aucun bénéfice significatif (AUC = 0,76) dans l'essai CO-MED ont été utilisées pour prédire la rémission (AUC = 0,80) et aucun avantage significatif (AUC = 0,84) dans SAMS et à développer une calculatrice interactive.

Discussion

L’amélioration de l’irritabilité, constatée dès la semaine 1, n’était pas totalement expliquée par la réduction des symptômes dépressifs. Une réduction plus importante de l'irritabilité de base à la semaine 4 a été associée à une probabilité plus élevée de rémission et à une probabilité d'absence de bénéfice significatif, même après contrôle du changement de base à la semaine 4 de la gravité des symptômes dépressifs et des niveaux de base de la sévérité des symptômes dépressifs et de l'irritabilité. L'amélioration de l'irritabilité dans cette étude est conforme à celle de rapports antérieurs de réduction de la colère ou de l'hostilité avec un traitement antidépresseur.

Ces résultats s'ajoutent aux résultats antérieurs selon lesquels l'amélioration du traitement antidépresseur va au-delà des modifications des symptômes dépressifs principaux. Ces études, prises ensemble, mettent en évidence les limites des critères actuels pour le trouble dépressif majeur et plaident pour un élargissement des évaluations au-delà des neuf évaluations diagnostiques principales. Une probabilité plus élevée de rémission avec une réduction plus grande de l'irritabilité est conforme à un rapport précédent de probabilité plus élevée de rémission avec une amélioration précoce (dès la semaine 2) de la colère ou de l'hostilité. Les cliniciens peuvent facilement combiner des modifications précoces de l'irritabilité et des symptômes dépressifs pour estimer les probabilités de rémission et l'absence d'avantages significatifs avec la calculatrice interactive facile à utiliser.

Les résultats ont été choisis de par leur conception pour être cliniquement exploitables (pour un risque élevé de rémission, le traitement doit être poursuivi; pour un risque élevé sans bénéfice significatif, le traitement doit être modifié).

 Chez les patients présentant une irritabilité persistante à la 4e semaine et une forte probabilité qu'aucun bénéfice significatif ne soit perçu, les cliniciens peuvent envisager des stratégies de traitement telles que l'augmentation du brexpiprazole.

L'un des principaux atouts de cette étude réside dans les tests et la réplication de modèles prédictifs dans deux échantillons non apparentés. La taille importante de l'échantillon et le recrutement de patients externes en quête d’un traitement, issus de pratiques communautaires, avec une inclusion large et des critères d'exclusion minimaux, augmentent la généralisation des résultats.

Conclusions :

L'irritabilité est un domaine symptomatique important du trouble dépressif majeur qui ne se reflète pas pleinement dans les mesures de gravité des symptômes dépressifs. Les réductions précoces de l'irritabilité, associées aux modifications de la sévérité des symptômes dépressifs, fournissent une estimation fiable du risque de rémission ou aucun bénéfice significatif chez les patients ambulatoires souffrant de dépression majeure.

                                                                                                                                       Qassimi Ferdaouss

Service de psychiatrie

                                                                                                                                       CHU Hassan II-Fès

Le 31/0/2019

 


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