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Association de l’apathie avec le risque de démence Une revue systématique et une méta-analyse


Paru dans JAMA Psychiatry, July 2018

INTRODUCTION :

La peur d’avoir une démence est fréquente chez les patients se présentant aux cliniques de la mémoire avec des préoccupations sur leurs capacités cognitives.

 Bien que l’évaluation clinique puisse conduire à un diagnostic de démence, les patients ont souvent des conditions plus douces, y compris des troubles cognitifs légers, une déficience intellectuelle (MCI) et des préoccupations cognitives subjectives isolées (SCC).

La progression annuelle de la déficience intellectuelle vers la démence dans les essais cliniques est d'environ 5% à 15%, tandis que 20% à 25% des patients retrouvent  une  cognition normale et un fonctionnement normal.

Les patients présentant des préoccupations cognitives subjectives isolées (SCC) présentent un risque accru (1,5 à 3 fois) de développer une démence comparé à des individus sans préoccupations cognitives, mais la plupart ne développent pas de démence dans un proche avenir.

Cependant, la peur de la démence est omniprésente chez les patients atteints de SCC ou de MCI, d’où l’importance d’identifier  les personnes à risque .

 

Outre la perte de mémoire et d’autres troubles cognitifs, les symptômes comportementaux sont fréquents dans la plupart des cas de démence tardive, y compris la maladie d'Alzheimer (AD) et la démence vasculaire.

 L’un des troubles comportementaux les plus répandus est l’apathie, qui toucherait près de la moitié des patients.

 Les patients apathiques ont tendance à abandonner leur traitement et peuvent échapper à l’attention des cliniciens.

 De nombreuses recherches sont consacrées à la recherche de marqueurs pronostiques du risque de démence. Des études suggèrent que l'apathie chez les personnes âgées peut être un précurseur de la démence et qu'elle pourrait être un facteur prédictif pertinent et facilement mesurable du risque accru de démence. Cependant, les preuves sont fragmentées et les méthodes varient grandement entre les études.

L’objectif des auteurs a été d’examiner systématiquement et synthétiser quantitativement les preuves d'une association entre l'apathie chez les personnes âgées sans démence et l’émergence d’une démence.

 
Méthodes :

Deux examinateurs ont procédé à une recherche systématique de Medline, Embase,et les bases de données PsychINFO.

 Les critères d'inclusion étaient  des études de cohorte prospectives,  des populations générales ou des patients sans démence,  avec des définitions claires de l'apathie.et la démence, et  les rapports sur le lien entre l'apathie et la démence incidente.

 Les directives PRISMA et MOOSE ont été suivies. Les principaux résultats ont été la mise en commun des ratios de risque brut, des ratios de risque signalés ajustés au maximum (HR) et des rapports Odss Ratio (OR) en utilisant la méthode aléatoire de DerSimonian-Laird.

 
RÉSULTATS

L’âge moyen des populations à l’étude allait de 69,2 à 81,9 ans (moyenne de 71,6 ans) et le pourcentage de femmes variait de 35% à 70% (médiane de 53%).

Après avoir examiné 2031 titres et résumés, 16 études comprenant 7365 participants ont été inclus. Le statut d’apathie était disponible pour 7299 participants.

 Les études incluant les populations avec des préoccupations cognitives subjectives (n = 2), avec déficience cognitive légère (n = 11), avec  altération  cognitive sans  démence (n = 1),  et aucune déficience cognitive (n = 2).

L'apathie était présente chez 1470 des 7299 participants (20,1%). Le suivi variait de 1,2 à 5,4années.

 Dans les études utilisant des définitions validées de l’apathie (n = 12), le rapport de risque combiné à la démence chez les patients apathiques était de 1,81 (IC 95%, 1,32-2,50; I2 = 76%; n = 12). Le risque le ratio était de 2,39 (IC à 95%, 1,27-4,51; I2 = 90%; n = 7) et le rapport OR était de 17,14 (IC à 95%,1,91-154,0; I2 = 60%; n = 2). 

L’analyse de sous-groupes, des méta-régression et des  résultats d'études individuelles suggère que l'association entre l'apathie et la démence s'affaiblit avec l'augmentation de la durée de suivi, l’âge et la déficience cognitive.

 Une Méta-régression ajustant pour l'apathie la définition et la durée  de suivi a expliqué  95% de l’hétérogénéité dans les troubles cognitifs légers.

 
 
DISCUSSION

Dans les études faisant état d’estimations brutes et ajustées, l’ajustement pour tenir compte de l’âge et de la cognition a augmenté.

L’association de l'apathie avec la démence, suggérant une plus forte association chez les patients plus jeunes qui sont relativement cognitivement intact. De manière concordante, les ressources humaines semblaient plus élevées dans les CSC par rapport aux MCI.

 Bien que généralement considéré comme un important confondeur, 10 analyses de sous-groupes n'ont montré aucune différence marquée entre les études incluant ou excluant les patients souffrant de dépression.

 

L'apathie  semblait plus élevée dans les études contrôlant la dépression, suggérant des associations plus fortes chez les patients sans dépression, mais la taille des groupes était insuffisante pour permettre des conclusions fermes.

 Des études utilisant des définitions personnalisées d'apathie ont  trouvé des estimations inférieures. Ceci peut être dû à une erreur de mesure, ou à des associations surestimées. L'association décroissante entre l'apathie et la démence avec un suivi plus long suggère que l'apathie est principalement prodromique de démence plutôt qu’un facteur de risque causal; et le risque régresse avec le temps.

Cependant, l'abandon sélectif des patients apathiques peut également affaiblir les associations à long terme. Il y avait  des données insuffisantes permettant d’évaluer l’influence de la gravité de l’apathie, bien que certaines études utilisaient le NPI.

 

 Les résultats semblent généralisables aux populations des cliniques de la mémoire.

Les données démographiques des patients et les proportions de patients atteints de démence développant une MCI correspondent aux données de la littérature.

Le taux élevé de démence dans les CSC rapporté par Burke et al pourrait refléter le long suivi. 

Bien que certaines études utilisent de nombreux critères d’exclusion, les pourcentages d’exclusion étaient généralement acceptables.

Cela n’est pas surprenant, compte tenu des pathologies mixtes qui sous-tendent les diagnostics de la MA chez les personnes âgées.

 Par ailleurs, la validité semble élevée parce que la plupart des études ont été menées en milieu clinique, en utilisant facilement des critères mesurables d'apathie et  des définitions standard de la démence.

Cependant, les échelles de notation étant souvent basées sur des examinateurs, des associations patients-examinateurs et  des attentes des examinateurs d'un comportement normal, peuvent probablement influencer le diagnostic de l'apathie atténuant éventuellement la pertinence des résultats au niveau individuel

 La possibilité de généraliser ces résultats à des cultures occidentales peut aussi être limitée: toutes les études sauf une ont concerné des populations occidentales et  la construction du comportements considéré comme apathique peut varier d'une culture à l'autre.

 
 
CONCLUSION

  L'apathie a été associée à un risque de démence environ deux fois plus élevé chez les patients ayant des troubles de  mémoire. 

Un biais de publication modéré pourrait amplifier certaines de ces estimations. L’apathie mérite plus d’attention car sa valeur clinique est pertinente, et constitue un marqueur non invasif et facilement mesurable, quoique ces patients peuvent renoncer aux soins de santé.

 
Dr Nada Chefchaouni
Service  de psychiatrie
CHU Hassan II Fès
Le 28/10/2018
 

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